Doksorubisin Nedenli Sıçan Hepatotoksisitesine Nikotinaiıdin (Koruyucu) Etkisi

Abstract

Bu çalışmada, antineoplastik bir ajan olan doksorubisinin yol açtığı akut karaciğer hasarı ve bu hasara karşı nikotinamidin ne ölçüde koruma sağlayacağının histolojik ve biyokimyasal olarak araştırılması amçlanmıştır. Çalışmada 30 adet Wistar- Albino erkek sıçan, bir grup 6, diğer gruplar 8’er hayvandan oluşan 4 gruba ayrıldı. 1. gruba (kontrol); 7 gün serum fizyolojik, 2. gruba; 7 gün 200mg/kg/gün Nikotinamid (NAD), 3.gruba; tek doz 20mg/kg/gün Doksorubisin (Dox), 4.gruba; 7 gün Dox + NAD kombinasyonu intraperitoneal olarak verilmiştir. Deney sonunda, tüm deneklerin karaciğer örnekleri alınarak ışık ve elektron mikroskopisi ile incelendi, dokuda katalaz (CAT), glutatyon(GSH), glutatyon-S-tranferaz (GST), aktivitelerine bakılmıştır. Kontrol ve NAD grubu deneklerde normal yapıda karaciğer dokusu gözlenmiştir. Üçüncü grupta hepatosit kordonlarında düzensizleşme, sinüzoidlerde genişleme, portai sahalarda ise mononükleer iltihabi hücre infıltrasyonu görülmüştür. Dördüncü grupta morfolojik hasarın azaldığı, çoğu portai sahada mononükleer hücre infıltrasyonunun ortadan kalktığı gözlenmiştir. Antioksidan olarak kullandığımız NAD’m Dox hepatotoksisitesinin azalmasına yardımcı olduğu ve ileride yapılacak geniş kapsamlı çalışmalarla klinik uygulamalara katkıda bulunabileceği düşünülmüştür.

In this study, the (acute) doxorubicin- induced hepatocellular changes and protective effect of nicotinamide on this damage in rats were investigated. Thirty Wistar albino male rats were randomly assigned to four groups: group 1; %0.9 NaCl for 7 days, group 2; NAD 200mg/kg/day for 7 days, group 3; single dose injection of Dox (20mg/kg), group 4; Dox and Nad combination were administered intraperitoneally. At the end of the experiment, the livers were removed for light and electron microscopic examinations. Tissue activités of catalase, glutathione-S-transferase, glutathione were determined. Control and NAD rats showed a normal liver tissue structure. Group 3 rats exhibited disorganization of the hepatocyte chords, dilatation of the sinusoids, and mononuclear cell infiltration in the portal areas. In the group 4 rats, there was a significant decrease in morphological damage, with disappearance of mononuclear cell infiltration in the portal areas. The results suggest that the use of antioxidants of NAD may help reduce Doxorubicin induced hepatotoxicity, thus contributing to clinical applications.