Heparin ve Düşük Molekül Ağırlıklı Heparinin Alternatif Yollardan Uygulanması

Abstract

Heparin ve düşük molekül ağırlıklı heparin (DMAH) derin ven trombozunun ve pulmoner embolinin önlenmesinde ve tedavisinde yaygın olarak kullanılan antikoagülanlardır. Antikoagülan tedavideki ilerlemeler, subkütan (sc) injeksiyondan sonra minimum kanama ve farmakokinetik parametreler yönünden DMAH’in, heparinle karşılaştırıldığında gelişmiş bir antikoagulan olmasına yol açmıştır. Heparin ve DMAH membranlardan geçemediğinden parenteral olarak (sc, iv) uygulanmaktadır.

Parenteral uygulamanın yarattığı sorunları ortadan kaldırmak amacıyla alternatif veriliş yolları araştırılmaktadır. Bu amaçla heparin ve DMAH’in, oral, rektal, transdermal ve nazal yollardan uygulanmak üzere çeşitli formülasyonları hazırlanmıştır. Alternatif uygulama amacıyla, önceleri heparinin emülsiyonu, lipozomu, çeşitli tuzları ve kompleksleri hazırlanmıştır. Daha sonra ise heparin ve DMAH ile çoğunlukla mikropartiküler sistemler ve emilim artırıcı madde içeren formülasyonlar hazırlanmıştır. Emilim artırıcı olarak en çok tercih edilen madde N-(8-[2-hidroksibenzoil]amino) kaprilattır (SNAC). SNAC ile hazırlanmış ve klinik deneme aşamasında olan oral heparin preparatı da mevcuttur. Son yıllarda ise avantajları nedeniyle DMAH, heparine göre daha çok tercih edilmektedir. Sonuçlar heparinin ve DMAH’in oral uygulamasına yönelik ticari preparatların önümüzdeki yıllarda kullanılacağını göstermektedir.

Bu derlemede heparin ve DMAH ile ilgili genel bilgiler ve şimdiye kadar yapılmış olan alternatif uygulama yollarına yönelik çalışmalardan örnekler verilecektir.

Heparin and low molecular weight heparin (LMWH) are widely used as anticoagulants in the prevention and the treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Advances in anticoagulant therapy have led to LMWH as improved anticoagulants compared to heparin with respect to pharmacokinetic parameters and minimal hemorragie after subcutaneous injection. Heparin and LMWH are not penetrated through membranes. Because of this reason heparin and LMWH have been administered by parenterally .

To overcome the problems regarding to parenteral administration of heparin, alternative delivery routes have been investigated. For this purpose, several formulations of heparin and LMWH have been prapared for oral, rectal, transdermal and nasal administration. Several formulations of heparin such as emulsion, liposom, salt and complexes for alternative delivery have been developed in earlier studies. Then, microparticular systems and some formulations containing penetration enhancers with heparin and LMWH were mostly prepared recently. Sodium N-(8-[2-hydroxybenzoyl]amino) caprilat (SNAC) is the most preferred penetration enhancer. Oral heparin product containing SNAC, is at the clinical trial stage. Recently, LMWH has been much more preferred because of its advantages. The results of the studies show that commercial heparin and LMWH products for oral administration will be used in the near future.

In this review, general knowledges about heparin and LMWH and some example from the formulation studies regarding to alternative administration routes up to now were given.